Картлыкка каршы дөнья төбендәге куәт --— NMNH

01.NMNHкәрәзле NAD + һәм NADH дәрәҗәләрен арттыра. Тикшерүчеләр NMN һәм NMNH кәрәзле NAD + дәрәҗәләрен арттыруга тәэсирен чагыштырдылар. NMNH (100 μM) белән дәвалау HepG2 күзәнәкләрендә кәрәзле NAD + дәрәҗәсен 5 тапкырга арттырды, ә 100 μM NMN NAD + дәрәҗәсен бераз арттырды. HepG2 күзәнәкләренә өстәп, тикшерүчеләр шулай ук ​​NMNH ES-2 күзәнәкләрендә һәм 3T3-L1 күзәнәкләрендә NAD + ны көчәйткәннәрен расладылар, алар кеше аналык йомыркалары һәм тычкан эмбрион фибробласт күзәнәкләре. Тикшерүчеләр шулай ук ​​ачыкладылар, NMNH кәрәзле NAD + дәрәҗәсен 786-O күзәнәкләрендә вакыт һәм концентрациягә бәйле рәвештә арттырдылар. Тикшерүчеләр масса спектрометрия ярдәмендә NADH үлчәделәр һәм NMNH белән эшкәртелгән HepG2 күзәнәкләрендәге NADH дәрәҗәсенең эшкәртелмәгән һәм NMN белән эшкәртелгән күзәнәкләрдән 2,5 тапкырга югарырак булуын ачыкладылар, һәм NMNH белән эшкәртелгән 786-O күзәнәкләрендә NADH дәрәҗәсе күтәрелгән. Без шулай ук ​​ачыкладык, 340 мг / кг NMNH белән эшкәртү тычканнарда NADH дәрәҗәсен 3 тапкырга арттырды, 340 мг / кг NMN ​​дәвалау NADH дәрәҗәсен 1,7 тапкырга арттырды.

Рәсем 3.4. NMNH NMNH дәрәҗәсен күтәрә

02NMNH гликолизны һәм TCA циклын тоткарлый. NADH туплануы гликолизны һәм TCA циклын акрынайта. NMNH дәвалауга күзәнәкләрнең метаболик реакциясен тикшерү өчен, тикшерүчеләр метаболомик анализ ясадыларNMNH-һәм NMN белән эшкәртелгән күзәнәкләр. NMNH белән эшкәртү гликолиз арадашчыларының дәрәҗәсен киметеп кенә калмыйча, TCA циклы арадашчыларының дәрәҗәсен дә киметте. Бу нәтиҗәләр шуны күрсәтә: NMNH җитештергән NADH туплануы кәрәзле гликолизны һәм TCA циклын тоткарлый.

Рәсем 6. Метаболомика анализы

03.NMNHТикшерүчеләр NMNHның күзәнәк үсешенә тәэсирен тикшерделәр һәм NMNH белән эшкәртү HepG2 күзәнәкләренең үсешен 250 μM-тан югары концентрацияләрдә тоткарладылар. Тикшерүчеләр 12 мм NMNH яки NMN белән эшкәртелгән HepG2 күзәнәкләрендәге күзәнәк циклын анализладылар һәм NMNH күзәнәк циклын кулга алуга китерделәр, NMN күзәнәк циклына бернинди тәэсир итмәделәр. Моннан тыш, тикшерүчеләр шулай ук ​​500 μM NMNH 786-O күзәнәкләренең үсешен тулысынча тыйганнарын ачыкладылар; 250 μM NMNH HK-2 күзәнәкләрендә күзәнәк үсешен эффектив тоткарлый ала.

Рәсем 7.8.NMNH витродагы күзәнәк үсешен тоткарлый

04.NMNHКуркынычсызлык тикшерүчеләре NMNH-ның югары дозалары гепатотоксиклылык тудырамы-юкмы дигән экспериментлар үткәрделәр. C57BL / 6J ир-ат тычканнарын 50, 100, 500, яки 1000 мг / кг NMNH белән бер атна эчендә көн саен интерперитон инъекциясе ярдәмендә дәвалау, аланин аминотрансферасы (ALT) һәм аспартат аминотрансфераз (AST) дәрәҗәләренең кимүен күрсәтте. NMNH югары дозада гепатотоксик түгеллеген күрсәтә. Моннан тыш, тикшерүчеләр шулай ук ​​ачыкладылар, NMNH дәвалау тычканнарда NAD + эчтәлеген дозага бәйле рәвештә арттырды. 1000 мг / кг NMNH белән дәвалау тычканнарда NAD + дәрәҗәсен 10 тапкырга арттырды.

Рәсем 10.NMNHтычканнар бавырында NAD + дәрәҗәсен күтәрә

Тикшеренүләр күрсәткәнчә, NMNH витрода да, вивода да NMNга караганда яхшырак NAD + - көчәйтү өстәмәсе. өстәвенә, NMNH күзәнәкләрдә һәм тычканнарда NAD (NADH) дәрәҗәсен киметә. Метаболомик анализ күрсәткәнчә, NMNH гликолизны һәм TCA циклын тоткарлый. Витро экспериментлары шуны күрсәтә: NMNH күзәнәк циклын кулга алырга этәрә һәм күзәнәк үсешен тоткарлый. Бергә тупланган бу тикшеренү NMNHның көчле NAD + көчәйткеч булуын күрсәтә һәм гликолизны, TCA циклын һәм күзәнәк үсешен тоткарлый.

NMNH кытай исеме "кыскартылган β-никотинамид мононуклеотид", бу NMNның кыскартылган формасы һәм аморф сары порошок. Молекуляр формула: C11H17N2O8P Молекуляр авырлык: 336.23г / molCAS.:.: 108347-85-9 Соңгы тикшеренү әдәбияты NMNH NAD + дәрәҗәсен тизрәк һәм югарырак концентрациядә NMNныкыннан 5 тапкырга арттыра.